Nature - "15. Juni 2022 - Wie monatelange COVID-Infektionen gefährliche neue Varianten hervorbringen könnten"
"Die Verfolgung der Entwicklung von SARS-CoV-2 während hartnäckiger Fälle gibt Einblick in die Ursprünge von Omicron
und anderen globalen Varianten. Was können Wissenschaftler mit diesem Wissen anfangen?
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[...] Und obwohl keine eindeutigen Verbindungen zu einzelnen Fällen hergestellt wurden, sind chronische Infektionen wie
ihre ein führender Kandidat für die Ursprünge von Omicron und anderen Varianten, die weltweit zu COVID-19-Schüben
geführt haben. „Ich glaube nicht, dass irgendjemand daran zweifeln kann, dass dies eine Quelle neuer Varianten ist“, sagt
Ravindra Gupta, Virologe an der University of Cambridge, Großbritannien.
Forscher wollen verstehen, wie das Virus die Fähigkeit entwickeln könnte, sich leichter von Mensch zu Mensch zu verbreiten,
der Immunantwort zu entgehen oder mehr oder weniger schwerwiegend zu werden. Einige oder alle dieser Eigenschaften
können im Verlauf einer chronischen Infektion geschmiedet werden. „Wir verstehen nicht ganz, was sich in einem einzelnen
Individuum entwickeln kann – und was nicht“, sagt Alex Sigal, Virologe am Africa Health Research Institute in Durban, Südafrika.
Die Wahrscheinlichkeit ist gering, dass dieses Wissen helfen könnte, die nächste tödliche Sorte vorherzusagen oder sogar
Varianten wie Omicron bis zu ihrem Ursprung zurückzuverfolgen. Dennoch hoffen Virologen, dass sie durch ein besseres
Verständnis der Virusentwicklung in der Lage sein werden, vorherzusehen, wie zukünftige Varianten aussehen könnten – und
möglicherweise bessere Wege zur Behandlung chronischer Infektionen zu finden. „Das ist ein so wichtiges Problem, da wir keine
andere Variante wollen, die wir nicht bewältigen können“, sagt Sigal.
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Bei akuten SARS-CoV-2-Infektionen, die im Allgemeinen ein oder zwei Wochen dauern, bevor sie vom Immunsystem beseitigt
werden, haben Versionen des Virus mit vorteilhaften Mutationen wenig Zeit, um diejenigen zu übertreffen, denen sie fehlen.
Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Virus mit einem solchen Vorteil auf eine andere Person übertragen wird, ist daher gering.
Studien deuten darauf hin, dass nur wenige Viruspartikel – vielleicht sogar nur einer – benötigt werden, um eine neue Infektion
auszulösen. „Welches dieser Viren zufällig in dem Aerosoltröpfchen ist, das Sie ausniesen, wenn jemand vorbeigeht und
einatmet, ist größtenteils eine Frage des Glücks“, sagt Jesse Bloom, Evolutionsbiologe am Fred Hutchinson Cancer Center in
Seattle, Washington. „Die meisten nützlichen Mutationen, die bei einem Patienten entstanden sind, gehen also verloren, und
dann muss die Evolution wieder von vorne beginnen.“
Dieser „Übertragungsengpass“ ist der Grund, warum SARS-CoV-2 weltweit im Durchschnitt etwa zwei Mutationen pro Monat
aufnimmt. Aber bei chronischen Infektionen, die Wochen bis Monate andauern, haben Viren mit vorteilhaften Mutationen Zeit,
andere zu überflügeln.
Im Vergleich zu akuten Fällen lassen diese Langzeitinfektionen auch Zeit für die Entwicklung einer viel größeren Virusvielfalt.
Und durch einen Prozess namens Rekombination, der die Genome von SARS-CoV-2-Partikeln zusammenmischen kann, könnten
Mutationen, die in einem Teil des Körpers, wie den oberen Atemwegen, vorteilhaft sind, in Viren mit anderen nützlichen
Eigenschaften auftauchen, sagt Andrew Rambaut, Evolutionsbiologe an der University of Edinburgh, UK. „Wenn das Ergebnis ein
fitteres Virus ist, kann es plötzlich abheben.“
Als Folge chronischer Infektionen hat dieses Virus weltweit „Möglichkeiten, sich nicht nur in eine Richtung, sondern buchstäblich
in Tausende, vielleicht Zehntausende von Richtungen über Monate hinweg zu entwickeln“, sagt Otto.
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Menschen mit geschwächtem Immunsystem sind nicht die einzige potenzielle Quelle für Varianten. Forscher haben mehrwöchige
SARS-CoV-2-Infektionen bei Menschen mit gesundem Immunsystem dokumentiert. Aus Sicht der natürlichen Selektion bietet selbst
eine relativ kurze dreiwöchige Infektion dem Virus exponentiell mehr Möglichkeiten, sich zu entwickeln, verglichen mit einer
akuten Infektion, die eine Woche dauert, sagt Martin.
Menschen mit einem relativ gesunden Immunsystem könnten das Virus auch einem größeren Selektionsdruck aussetzen als
Personen mit eingeschränkter Immunantwort, sagt Hill. Aber wie man Menschen identifiziert, die für solche Infektionen anfällig
sind, oder wie ihre Symptome aussehen könnten, ist eine offene Frage. „Ich würde vermuten, dass sie viel häufiger sind, als wir
glauben“, sagt Hill.
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Antivirale Medikamente und andere Behandlungen, die während einer chronischen Infektion eingenommen werden, könnten
ebenfalls eine Rolle bei der Entwicklung des Virus spielen. Eine Eigenschaft, auf die Wissenschaftler achten, ist die Resistenz
gegen COVID-19-Medikamente wie Paxlovid (Nirmatrelvir-Ritonavir) und Molnupiravir. (Resistenzen gegen das antivirale Remdesivir
wurden bereits bei chronischen Infektionen dokumentiert .) Die Medikamente wirken sich auf hochkonservierte virale Proteine
aus – für die die Barriere für eine Medikamentenresistenz hoch ist –, aber Evolutionssprünge, die chronische Infektionen
charakterisieren, könnten dem Virus Zeit verschaffen, sich zu entwickeln eine Möglichkeit, das zu umgehen, sagt Gupta.
[...]"
Siehe sehr ausführlich dazu mit zahlreichen weiteren Nachweisen die Original-Quelle:
https://www.nature.com/articles/d41586-0...0d2057-46462862